明朝万历三十七年，江南蠹县县城，接连发生凶案，死者身份各异，彼此毫无关联，尸体被布置成离奇的姿势，每个案发现场都留有一句话。作为第一个受害者的徒弟，小捕快曲三更协同小伙伴展开调查，随着调查的深入，三教九流、士农工商各色人等纷纷登场，迷雾重重之中，二十年前的一宗旧案浮上水面。究竟凶手会是何人，又有怎样的目的？
皇宫突发怪病，症状诡异被称作——狐仙索命。染病的两宫众人被皇后下旨隔离在东宫（冷宫）。 宫中请来郎中叶志理来查明病因，并派遣付高护其左右。叶志理从第一个发病者高厨子查起，却正好目睹其惨死。叶志理顺藤摸瓜找到高厨子的相好婢女月儿。而月儿却被一黑衣人暗杀。在追逐黑衣人的过程中，叶志理发现了容妃和沁妃的秘密。此时地窖突起大火，线索被毁。守门老太独揽罪责。叶志理欲带着沁妃一行人出宫复命。容妃误会叶志理便带着黑衣人进行阻拦，实则是为儿报仇，杀死沁妃。面对容妃的步步紧逼，沁妃道出了不为人知的缘由。正当沁妃要赶尽杀绝之时，叶志理让她放下执念，看清眼前——是否真有狐仙索命；沁妃真正目的到底是什么？流传几百年的惊天秘密即将被揭开……
