电影《七十二家房客》轰动一时，著名粤剧演员文觉非在电影里扮演的大反派“太子炳”深入民心，其余的经典角色如“三六九”等也脍炙人口，里面的一些台词更成为广东地区的流行俗语。而周星驰也在他的作品《功夫》里对《七十二家房客》的主场景和主要角色进行了艺术加工，向这部经典影片致敬。 新改编的《七十二家房客》主要讲述解放前40年代里广州西关一栋三层楼的大杂院里，“包租公”太子炳、“包租婆”八姑和七十多家房客交织所发生的许多妙趣横生、让人忍俊不禁又发人深省的故事。
该剧改编自尾鱼的小说《七根凶简》。上古时期，未知神秘物质降生于凤子岭，可寄生人身，改变人心，引人行恶。如今心简再现人间，一宗宗离奇凶案接踵而来，木代、罗韧、一万三、炎红砂、曹严华五个平凡而热血的年轻人先后因着各自的际遇意外卷入心简事件，五人组成凤凰小队，共同踏上收服凶简的冒险征途。在这场生死患难的险途中，罗韧与木代互相治愈，交付真心。五人千里跋涉，克服重重险阻，友谊历经淬炼不断升华。
耿林（王志文 饰）和刘云（江珊 饰）是一对相守多年的夫妻，他们一个是卫生局副处长，一个是医生，宽裕的经济条件下生活很是平静。一次偶然中，耿林结识了名叫娄嘉仪（徐静蕾 饰）的妙龄女子，娄嘉仪的奔放和开朗吸引了人到中年的耿林的注意，随着时间的流逝，耿林发现一种异样的感情在心中逐渐生根发芽，而他和刘云之间的关系也因此而产生了裂缝。 娄嘉仪有一个若即若离的男友肖天海（王学兵 饰），两人分分合合，关系并不稳定。一场凶杀案的发生让耿林和刘云身陷其中，但也正是这一契机让两人重新找到了对彼此的依赖和信任，濒临破碎的家庭有了复合的希望。
“九一八”事变后，东北沦陷。荣家大少爷荣石（靳东 饰）得知日寇要在徐一航（蒋欣 饰）结婚之日灭门徐家，差人报信相告，不料徐家出了内奸，日军将徐家全族抄斩，一航和妹妹二航（潘之琳 饰）携祖传神箭侥幸逃脱。身在国外的二弟徐锦川（何明翰 饰）得知家中变故，即刻回国。从此，姐弟三人走上了复仇之路。一心复仇的一航性情刚烈鲁莽，做事不考虑后果，但她吉人自有天相，危机时刻总能得到荣石的帮助。一来二去俩人之间擦出了火花，但此时，以为在灭门中死去的一航的未婚夫赵华（经超 饰）死而复生。后来，他们姐弟三人经人介绍参加了抗日同盟军，利用祖传神箭屡建奇功......
