《女婿难当》讲述的是任家一家老小的故事，任大伟和女婿曾自强，处身在一个丈母娘强势的家庭之中。老少两代女婿，不但要应付种种家庭危机，还要费劲心思和强势的丈母娘斗法，和任性的小姨子斗法。尤其是围绕着怀孕、买房等问题时，女婿花招百出，丈母娘也是费尽心机。剧集虽然讲述的是家长里短的故事，但是也折射出许多社会的现实来。
故事开始于1937年的北平，纷飞的战火之中，童话（解月 饰）和古城（王晓阳 饰）出生了。童话是自小被养在深闺之中的王府大小姐，不知道一墙之隔的外部世界正在发生怎样翻天覆地的变化。古城则早早失去了父母，独自伶仃飘摇，历尽人情冷暖，是个彻头彻尾的野孩子。 命运让童话和古城相遇了，两人虽然个性迥异，但却相互吸引。古城父母的革命战友洛秋找到了古城，收养了他，古城开始和洛秋的儿子洛栓子（钱博 饰）生活在同一屋檐下。之后，洛秋将古城送进了学校，在学校里，古城结交了王小勇（丁丁 饰），巧合的是，王小勇的父母和古城的父母，亦是旧相识。
凌骁（马骙 饰）是衔着金汤匙出生的富家大少爷，大学毕业之后，他拒绝了在父亲手下工作，而是坚持靠自己打零工的工资来实现梦想。一次偶然中，凌骁邂逅了名为魏薇（李心艾 饰）的女孩，凌骁就此坠入了情网，没想到的是，凌骁的家庭成为了两人之间最大的也是最无法调和的矛盾。 在凌骁的介绍之下，他的同学谭越来到了4S店打工，就此爱上了那里的主管陈茜茜（毛俊杰 饰），可是，陈茜茜接近谭越，为的只是能够和一心爱慕的凌骁更加的亲近。与此同时，凌骁的表哥赵震南也在不知不觉中被魏薇所吸引。每个人都处在人生的十字路口前。
该剧从四个即将面临高考的四个来自不同家庭，性格迥异的17岁女高中生开始讲述的。小月拥有优异的学习成绩，性格温顺坚强，但家境贫困，最终还是在高考之际放弃了考上大学的机会，之后因为性格善良纯朴而有了一份不错的职业，并得老板赏识。小玉是一位知识分子的单亲分亲拉扯大的单纯胆小却极富爱心的女孩，父亲对女儿的学习寄予重望，因此给女儿请了一位在校大学生辅导女儿功课，结果情窦初开的小玉和同样血气方刚的大学生家教发生关系并因此怀孕，事后胆小的小玉不敢告诉父亲和朋友，家教也逃避责任；小玉选择去私人黑诊所将孩子打掉，结果在高考考场因为手术后遗症大出血，考试时被送入急救室抢救，但因此被切除子宫丧失生育能力。因为自己失去当母亲的机会，小玉最后有机会在幼儿园当幼师，当了许多小朋友的母亲，并获得了幼儿园某父亲的求爱。小凤的父亲是位富商，从小骄纵却对朋友十分仗义，性格火辣敢爱敢恨，...
