22楼五个姑娘彼此相伴的日子还在继续，更多的困难也接踵而来，还好她们已足够了解彼此，感情也日益深厚，可以互相支撑度过这些难关。叶蓁蓁醉心科研之余频频受到戴维的家事影响，如何简单生活成了难题，幸好她立场坚定也足够清醒，又有足够爱她的家人，最终解决了这些困难。方芷衡意外收获了一个妹妹，这让她改变很多，逐渐回到生活的正轨上来。朱喆通过多年奋斗积累，完全靠自己在上海站稳了脚跟，也终于突破了事业的瓶颈。何悯鸿在走了一段弯路后，离开22楼又最终回归，开始学会思考，懂得付出，也明白人与人之间该如何相处。余初晖靠外部动力逼自己努力，渐渐走向自觉，稳步上升，摆脱了出身的桎梏。生活给予的考验和馈赠还会一直继续，但有22楼姐妹的支持和陪伴，她们就能勇往直前，一路奔向幸福。
怪胎探员刑凯、警司丁洛风，二人出身无比相似，却走上不同的道路。一宗连环凶杀案把二人联系在一起，刑凯与丁洛风惺惺相惜，联手捉捕凶手。过程中，刑凯被迫找上旧冤家——心理学家杨芷菲来帮忙缉凶。 三人一路追查下发现凶手不止是一人，而是一整个杀手组织。凶手以神秘网站提倡的新七大罪布局，向每位犯下新七大罪的死者行刑，矛头直指社会上的每一人。三人必须争分夺秒，赶在出现更多受害者之前将他们缉拿归案。 刑凯万万没料到，迎接他的还有一段不堪回首的过往，令他陷入困境；杨芷菲也没想到，案件更牵涉到自己的老师——大学教授傅洋山；而丁洛风更发现从外国归来的亲姐姐丁少芸居然也藏着不可告人的阴谋，令他面临正义和亲情的两难抉择……
