大宁王朝风雨飘摇，裴慎之篡改遗诏，扶植傀儡皇帝宁谨一登基。宁谨一表面顺从，暗中积蓄力量，推动新政。裴慎之暗中助力，被其智慧吸引。最终，宁谨一肃清朝政，成为一代女帝。
晚清时代，初秋时节，徽州富商程府的二爷从杭州专程赶回来为程家老太太庆祝六十大寿，程府二奶奶祝绍兰在一别三年之后再次见到丈夫，兴奋得意之情溢于言表，而离家五年的程府大爷程嘉和，因临时被皇上召进宫，并未如约归来，程府掌事大奶奶杜兰馨黯然神伤……
本剧讲述了红衣神偷温瞳和六扇门统领顾靳澂，在联手追查“美人榜”悬案“白梨失踪”案时，根据线索一路揭开铸造世家方家的“红颜枯骨”案和蜀中唐门的“鬼粟花蛊”案等诡案，在波谲云诡的江湖势力中坚持寻找案件真相。
