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根据番茄小说《皇后不可能这么可爱》改编。 一次暗杀让本打算和离的萧景阳（戴景耀 饰）和林明萱（赵粤 饰）灵魂互换且重生回到了成婚之前，两人决定携手寻找换身方法。就在换身回来所有误会即将解开，萧景阳选择了推开她，但林明萱还是发现了他的秘密。因此在生死面前，暗处的势力蠢蠢欲动的当下，林明萱这一次决意要和萧景阳携手面对一切。
电影《七十二家房客》轰动一时，著名粤剧演员文觉非在电影里扮演的大反派“太子炳”深入民心，其余的经典角色如“三六九”等也脍炙人口，里面的一些台词更成为广东地区的流行俗语。而周星驰也在他的作品《功夫》里对《七十二家房客》的主场景和主要角色进行了艺术加工，向这部经典影片致敬。 新改编的《七十二家房客》主要讲述解放前40年代里广州西关一栋三层楼的大杂院里，“包租公”太子炳、“包租婆”八姑和七十多家房客交织所发生的许多妙趣横生、让人忍俊不禁又发人深省的故事。
怪胎探员刑凯、警司丁洛风，二人出身无比相似，却走上不同的道路。一宗连环凶杀案把二人联系在一起，刑凯与丁洛风惺惺相惜，联手捉捕凶手。过程中，刑凯被迫找上旧冤家——心理学家杨芷菲来帮忙缉凶。 三人一路追查下发现凶手不止是一人，而是一整个杀手组织。凶手以神秘网站提倡的新七大罪布局，向每位犯下新七大罪的死者行刑，矛头直指社会上的每一人。三人必须争分夺秒，赶在出现更多受害者之前将他们缉拿归案。 刑凯万万没料到，迎接他的还有一段不堪回首的过往，令他陷入困境；杨芷菲也没想到，案件更牵涉到自己的老师——大学教授傅洋山；而丁洛风更发现从外国归来的亲姐姐丁少芸居然也藏着不可告人的阴谋，令他面临正义和亲情的两难抉择……
