小新今年5岁了，不要以为他是那种懵懂无知的小孩，他其实人小鬼大，喜欢漂亮的姐姐，收养了一条棉花糖一样的流浪狗——小白，还经常讲些无厘头的黄色笑话。小新的妈妈美伢是一个全职主妇，粗心而又有点神经质的她经常被小新捉弄得七窍生烟，爸爸野原亦经常被这两母子搞得晕头转向。 《蜡笔小新》的作者以一个5岁小童的眼光，40岁的成年人的心态去观察这个大千世界，看到了许多光怪陆离的景象，小新一家的幽默故事亦由此产生。
有 230 万人口，其中八成人口为学生的「学园都市」，是比其他地区科技更为先进，并从事「超能力开发」的特殊地区。而整座学园都市中仅有七人的等级 5 超能力者之一御坂美琴，由于她的能力与个性使然，因而被卷入了学园都市中所发生的种种事件……
故事发生在古老和繁华并存的京都，矢泽信之（杉田智和 配音）所经营的居酒屋阿信坐落在此处，千佳忍（三森铃子 配音）是在店内工作的服务生，两人的搭档行事十分默契。让他们没有想到的是，不知从什么时候起，阿信的大门竟然连接上了异世界阿伊特力亚的入口，每一天，来这里小酌放松的异世界居民们络绎不绝。 对生啤有着狂热热爱的汉斯（阿部敦 配音）、个性十分爽朗略微有些不拘小节的尼古拉斯（森久保祥太郎 配音）、外表看上去非常凶恶严肃但实际上很温柔的贝特霍尔德（小西克幸 配音）、斤斤计较的税务官格诺特（津田健次郎 配音），他们聚集在阿信里，共同享受着难能可贵的放松时光。
本作の舞台は、5月4日に放送がスタートするテレビアニメ7期と同じく、ヒーローと敵＜ヴィラン＞の戦いによって荒廃し、敵＜ヴィラン＞収容施設から脱獄した者・ダツゴクが蔓延る社会。デクたちヒーローと敵＜ヴィラン＞の最終決戦の直前、世界を揺るがす大きな事件が巻き起こる。
